很多轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者,往往拒絕應用他汀治療,擔心服藥會更加損害肝功能。這種做法是不對的。如果是由活動性肝炎等嚴重肝病所致的轉(zhuǎn)氨酶升高,確實不應使用他汀治療。但在臨床上,引起轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高最常見的原因是非酒精性脂肪肝(即除外酒精和其他明確因素所致的肝細胞內(nèi)脂肪過度沉積),此類患者應用他汀不僅安全有效,還能改善肝臟功能。
此前,希臘曾做過一項針對阿托伐他汀及冠心病回顧性研究(GREACE研究),共入選1600例低密度脂蛋白膽固醇>2.6毫摩爾/升的冠心病患者,其中437例患者存在輕中度肝功能異常(主要由非酒精性脂肪肝所致,升高幅度小于3倍正常上限)。研究結(jié)果表明,接受他汀治療者的肝功能檢測指標在研究結(jié)束時獲得明顯改善,而未服用他汀者的肝酶水平進一步升高。與此同時,肝功能異常且接受他汀治療者,不良心血管事件發(fā)生率的風險比未接受他汀治療者低68%;與接受他汀治療的肝功能正常者相比,肝功能異常者接受他汀治療后心血管獲益更顯著。
他汀是動脈粥樣硬化性心血管疾病一、二級預防的基石。大量研究表明,缺血性心血管病患者及高危人群應用他汀治療,可顯著減少不良心血管事件。但在臨床實踐中,許多具備他汀治療適應證者卻未得到治療,肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高是導致其拒絕應用他汀的最常見原因。希臘的研究結(jié)果對于指導臨床合理應用他汀具有重要價值。根據(jù)國內(nèi)外相關(guān)指南,不伴有肝臟損害其他證據(jù)的單純性輕中度轉(zhuǎn)氨酶升高(其中絕大多數(shù)屬于非酒精性脂肪肝),并非應用他汀的禁忌。相反,由于非酒精性脂肪肝與動脈粥樣硬化性心血管疾病具有許多共同的病理生理機制,如胰島素抵抗、氧化應激反應、脂代謝紊亂和脂質(zhì)過氧化等,應用他汀治療不僅不會加重肝臟損害,反而具有潛在治療作用。
從臨床安全角度來說,不應將轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高作為拒絕使用他汀的依據(jù)。具備他汀適應證的患者(如血脂異常、心血管病患者或其高危人群),若沒有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高或凝血酶原時間延長等器質(zhì)性肝損害證據(jù),應積極充分地使用他汀治療。治療過程中應加強監(jiān)測,在服藥4~8周后復查轉(zhuǎn)氨酶水平,只要后者無進行性升高(≥3倍正常上限),則應繼續(xù)用藥。